Tramadol
Analgetický účinek tramadolu se odvíjí jak přes opioidní receptory, tak přes neopioidní složku analgetického působení. Neopioidní analgetický účinek spočívá pravděpodobně v uvolnění serotoninu a inhibici serotoninového a noradrenalinového přenosu vzruchů na některých neuronech [blokáda zpětného vychytávání serotoninu neurony]. Vzhledem k tomuto kombinovanému účinku považují někteří autoři za možné kombinovat morfin s tramadolem, byť jinak se ctí zásada nepřidávat k silným agonistům mí receptorů slabé agonisty těchto receptorů.
Jeho analgetický účinek při běžných dávkách odpovídá asi jedné desetině účinku morfinu. Deprese dechového centra je minimální. Minimální až žádné jsou i ostatní nežádoucí účinky, které jsou typické pro morfin [obstipace a retence moče]. Nebezpečí návyku je malé. Nicméně i tak je nutno upozornit nemocné na to, že v prvních dnech může být u některých osob výraznější spavost a případně i nevolnost či zvracení, míra těchto nežádoucích účinků je velmi individuální. Někteří pacienti mohou tento lék odmítat pro závratě či nevolnost při zahájení léčby.
Po perorálním podání se velmi dobře [90 %] vstřebává. Metabolismem v játrech vzniká jeden účinný metabolit, monoO-demetyltramadol, který je účinnější než sám tramadol, ostatní metabolity jsou analgeticky neúčinné. Tramadol a jeho metabolity se vylučují z 90 % močí. Eliminační poločas je 6 hodin, eliminační poločas uvedeného metabolitu je 6,7 hodin, u pacientů s jaterní cirhózou je eliminační poločas prodloužen na 9-18 hodin a až na 9-28 hodin pro uvedený aktivní metabolit. U pacientů se závažným selháním ledvin, s clearence kreatininu menší než 5 ml/min, se eliminační poločas tramadolu pohybuje v rozmezí 8-14 hodin a 14 až 20 hodin pro uvedený aktivní metabolit.
Vzhledem k tomu že při jaterním a ledvinovém selhání je eliminace prodloužena, je nutné zabránit kumulaci, proto je třeba přiměřeně snížit dávky, prodloužit interval nebo použít neretardované formy. U pacientů s těžkým ledvinovým selháním, s clearence kreatininu nižší než 10 ml/min, se nedoporučuje tramadol podávat. Tramadol je v poslední době nejpoužívanějším lékem ze skupiny slabších opioidů. Zvláštností, se kterou jsme se zatím v praxi nesetkali, je snížení analgetického účinku při současném podání karbamazepinu, možnost vyvolání serotoninergního syndromu s centrálně vyvolanými křečemi, obzvláště při kombinaci s neuroleptiky a tricyklickými antidepresivy.